Holmes áldozatait a saját maga által, gyilkolásra, és a holttestek megsemmisítésére tervezett szállodájában végezte ki, ami aztán ihletet adott számos irodalmi alkotásnak, és megjelent a filmvásznon is, a gyilkos kastély ötlete például nemrég az American Horror Story íróinak fantáziáját is megragadta.

Holmes nem csak megkínozta áldozatait a meggyilkolásuk előtt, brutális, embertelen módszereket használt a holttestek megsemmisítésére is. 1894. november 17-én kapták el Bostonban, és végül ’96-ban akasztották fel az elkövetett rémségekért.

Utolsói szavai állítólag ezek voltak: „Nem kell kapkodni, nehogy elfuseráljátok a dolgot!”

Halála után még egyetlen, végső, bizarr fordulattal tett meg mindent azért, hogy teljes értetlenséget és döbbenetet hagyjon maga után: saját kérésére testét egy több tonnás betontömbbe temették el.